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Evista ATTENZIONE: aumentato rischio di tromboembolia venosa e morte per ictus Aumento del rischio di trombosi venosa profonda ed embolia polmonare sono stati riportati con Evista [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Le donne con storia attivi o passato di tromboembolia venosa non devono assumere Evista [vedi Controindicazioni (4.1)]. Aumento del rischio di morte a causa di ictus si è verificato in un processo in donne in postmenopausa con malattia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici maggiori. Considerare rapporto rischio-beneficio in donne a rischio di ictus [vedere avvertenze e precauzioni (5.2) e studi clinici (14.5)]. Indicazioni e impiego per Evista Il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa Evista è indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in post-menopausa [vedi studi clinici (14.1. 14.2)]. Riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi Evista è indicato per la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa con osteoporosi [vedere Studi clinici (14.3)]. Riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di carcinoma mammario invasivo Evista è indicato per la riduzione del rischio di carcinoma mammario invasivo nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di carcinoma mammario invasivo [vedere Studi clinici (14.4)]. L'effetto nella riduzione dell'incidenza di cancro al seno è stato dimostrato in uno studio su donne in postmenopausa ad alto rischio di cancro al seno con una durata prevista di 5 anni con un follow-up mediano di 4,3 anni [vedi Studi clinici (14.4)]. Ventisette per cento dei partecipanti ha ricevuto farmaci per 5 anni. Gli effetti a lungo termine e la durata raccomandata di trattamento non sono noti. Alto rischio di cancro al seno è definito come la biopsia almeno un seno mostrando carcinoma lobulare in situ (CLIS) o iperplasia atipica, uno o più parenti di primo grado con cancro al seno, o di 5 anni previsto il rischio di cancro al seno e ge; 1,66% (basata sul modello Gail modificato). Tra i fattori inclusi nel modello di Gail modificati sono i seguenti: età attuale, il numero di parenti di primo grado con cancro al seno, il numero di biopsie al seno, l'età al menarca, nulliparità o l'età del primo parto in diretta. Gli operatori sanitari possono ottenere un Risk Assessment Tool Gail Modello componendo 1-800-545-5979. Al momento, nessun singolo risultato clinico o il test risultato può quantificare il rischio di cancro al seno con certezza. Dopo una valutazione del rischio di sviluppare il cancro al seno, la terapia decisione in merito con Evista dovrebbe basarsi su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi. Evista non elimina il rischio di cancro al seno. I pazienti dovrebbero avere gli esami del seno e mammografie prima di iniziare Evista e dovrebbero continuare gli esami del seno regolari mammografie e in linea con la buona pratica medica dopo aver iniziato il trattamento con Evista. Importanti limitazioni di utilizzo per cancro della mammella riduzione dei rischi Non ci sono dati disponibili per quanto riguarda l'effetto di Evista su invasivo incidenza del cancro al seno nelle donne con mutazioni ereditarie (BRCA1, BRCA2) per essere in grado di formulare raccomandazioni specifiche sull'efficacia di Evista. Evista non è indicato per il trattamento del carcinoma mammario invasivo o riduzione del rischio di recidiva. Evista non è indicato per la riduzione del rischio di tumore al seno invasivo. Evista Dosaggio e somministrazione dosaggio consigliato Il dosaggio raccomandato è di una 60 mg Evista (raloxifene cloridrato compresse) compressa al giorno, che può essere somministrato in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Per le indicazioni di rischio di carcinoma mammario invasivo la durata ottimale del trattamento non è nota [vedi studi clinici (14.3. 14.4)]. Raccomandazioni per calcio e vitamina D supplementazione Sia per il trattamento dell'osteoporosi o la prevenzione, supplemento di calcio e / o vitamina D dovrebbe essere aggiunto alla dieta se l'assunzione giornaliera è inadeguata. Le donne in postmenopausa richiedono una media di 1500 mg / die di calcio elementare. assunzione giornaliera totale di calcio sopra 1500 mg non ha dimostrato benefici ossei aggiuntivi mentre l'assunzione giornaliera superiore a 2000 mg è stata associata ad un aumentato rischio di effetti avversi, tra cui ipercalcemia e calcoli renali. La dose raccomandata di vitamina D è di 400-800 UI al giorno. I pazienti ad aumentato rischio di insufficienza di vitamina D (ad esempio, di età superiore ai 70 anni, casa di cura legati, o malati cronici) può avere bisogno di ulteriori supplementi di vitamina D. I pazienti con sindromi da malassorbimento gastrointestinale possono richiedere dosi più elevate di supplementazione di vitamina D e la misurazione di 25-idrossivitamina D dovrebbe essere considerato. Forme di dosaggio e punti di forza 60 mg,, ellittica, compresse rivestite con film bianche (non segnato). Essi sono impresse da un lato con LILLY e il codice tablet 4165 in inchiostro blu commestibile. Controindicazioni tromboembolia venosa Evista è controindicato nelle donne con storia attivi o passato di tromboembolia venosa (TEV), tra cui la trombosi venosa profonda, embolia polmonare e trombosi venosa retinica [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. Gravidanza, le donne a rischio di gravidanza, e madri che allattano Evista è controindicato in gravidanza, nelle donne che possono diventare gravide, e nelle madri che allattano [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.1. 8.3)]. Evista può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. Negli studi di coniglio, l'aborto e un basso tasso di anomalie cardiache fetali (ventricolari difetti del setto) si sono verificati nei conigli a dosi & ge; 0,1 mg / kg (& ge; 0,04 volte la dose sulla base di superficie, mg / m 2), e idrocefalo è stato osservato nei feti a dosi & ge; 10 mg / kg (& ge; 4 volte la dose umana basata sulla superficie, mg / m 2). Negli studi di ratto, ritardo dello sviluppo fetale e anomalie dello sviluppo (costole ondulate, cisti renali) si è verificata a dosi & ge; 1 mg / kg (& ge; 0,2 volte la dose sulla base di superficie, mg / m 2). Il trattamento di ratti a dosi di 0,1 e 10 mg / kg (0,02 a 1,6 volte la dose umana basata sulla superficie, mg / m 2) durante la gestazione e l'allattamento effetti prodotti che includevano ritardato e interrotto il parto; ridotta sopravvivenza neonatale e lo sviluppo fisico alterato; riduzioni per sesso ed età-specifici in termini di crescita e cambiamenti nel contenuto ormone ipofisario; e diminuito le dimensioni del vano linfoide nella prole. A 10 mg / kg, raloxifene ne ha interrotto il parto, che ha provocato la morte materna e la progenie e la morbilità. Effetti in prole adulta (4 mesi di età) inclusi ipoplasia uterina e riduzione della fertilità; tuttavia, è stata osservata nessuna patologia ovarico o vaginale. Avvertenze e precauzioni tromboembolia venosa Negli studi clinici, le donne trattate con Evista ha avuto un aumento del rischio di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare). Altri eventi tromboembolici venosi potrebbe anche verificarsi. Un evento meno grave, tromboflebite superficiale, anche stato segnalato più frequentemente con Evista rispetto al placebo. Il rischio maggiore per la trombosi venosa profonda ed embolia polmonare si verifica durante i primi 4 mesi di trattamento, e l'entità del rischio sembra essere simile al rischio riscontrato in associazione con l'uso di terapia ormonale. Poiché l'immobilizzazione aumenta il rischio di eventi tromboembolici venosi indipendenti di terapia, Evista deve essere interrotta almeno 72 ore prima e durante l'immobilizzazione prolungata (ad esempio post-chirurgica di recupero, prolungato riposo a letto), e la terapia Evista deve essere ripreso solo dopo che il paziente è completamente ambulatoriale. Inoltre, le donne che assumono Evista devono essere avvisati di muoversi periodicamente durante un viaggio prolungato. Il rapporto rischio-beneficio deve essere considerato in donne a rischio di malattia tromboembolica per altri motivi, come l'insufficienza cardiaca congestizia, tromboflebite superficiale, e malignità attiva [vedi Controindicazioni (4.1) e reazioni avverse (6.1)]. La morte a causa di ictus In uno studio clinico di donne in postmenopausa con malattia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici, è stato osservato un aumento del rischio di morte per ictus dopo il trattamento con Evista. Durante un follow-up medio di 5,6 anni, 59 (1,2%) donne Evista trattati sono morti a causa di un ictus rispetto a 39 (0,8%) donne trattate con placebo (22 vs 15 per 10.000 anni-donna; hazard ratio 1,49; 95 intervallo di confidenza%, 1,00-2,24; p = 0,0499). Non vi era alcuna differenza statisticamente significativa tra i gruppi di trattamento in termini di incidenza di ictus (249 in Evista [4,9%] vs 224 con placebo [4,4%]). Evista non ha avuto effetti significativi sulla mortalità per qualsiasi causa. Il rapporto rischio-beneficio deve essere considerato in donne a rischio di ictus, come ictus o attacco ischemico transitorio (TIA), la fibrillazione atriale, l'ipertensione, il fumo di sigaretta o [vedere Studi clinici (14.5)]. Malattia cardiovascolare Evista non dovrebbe essere usato per la prevenzione primaria o secondaria della malattia cardiovascolare. In uno studio clinico di donne in postmenopausa con malattia coronarica documentata o ad aumentato rischio di eventi coronarici, nessun beneficio cardiovascolare è stata dimostrata dopo il trattamento con raloxifene per 5 anni [vedi Studi clinici (14.5)]. premenopausa Usa Non ci sono indicazioni per l'uso in premenopausa di Evista. Sicurezza di Evista nelle donne in premenopausa non è stata stabilita e il suo uso non è raccomandato. Insufficienza epatica Evista deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti con insufficienza epatica [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Concomitante estrogeni Terapia La sicurezza di uso concomitante di Evista con estrogeni per via sistemica non è stata stabilita e il suo uso non è raccomandato. Storia di ipertrigliceridemia quando trattati con estrogeni Dati clinici limitati suggeriscono che alcune donne con una storia di ipertrigliceridemia marcata (& gt; 5,6 mmol / L o & gt; 500 mg / dl) in risposta al trattamento con estrogeni per via orale o estrogeno più progestinico possono sviluppare livelli di trigliceridi maggiore quando vengono trattati con Evista. Le donne con questa anamnesi dovrebbero avere i trigliceridi sierici monitorati durante l'assunzione di Evista. Insufficienza renale Evista deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. La storia di cancro al seno Evista non è stato adeguatamente studiato in donne con una precedente storia di cancro al seno. Uso negli uomini Non vi è alcuna indicazione per l'uso di Evista negli uomini. Evista non è stato adeguatamente studiato negli uomini e il suo uso non è raccomandato. Inspiegabile sanguinamento uterino Qualsiasi sanguinamento uterino inspiegato deve essere clinicamente valutato. Evista trattati e gruppi trattati con placebo hanno avuto simili incidenza di proliferazione endometriale [vedere Studi clinici (14.1. 14.2)]. Anomalie del seno Qualsiasi anomalia del seno inspiegabile che si verificano durante la terapia con Evista devono essere esaminati. Evista non elimina il rischio di cancro al seno [vedi studi clinici (14.4)]. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Evista in 8429 pazienti che sono stati arruolati in studi clinici controllati con placebo, tra cui 6666 esposti per 1 anno e 5685 per almeno 3 anni. Il trattamento dell'osteoporosi Clinical Trial (PIU ') & mdash; La sicurezza di raloxifene nel trattamento dell'osteoporosi è stata valutata in un grande (7705 pazienti) di prova multinazionali, controllato con placebo. La durata del trattamento è stata di 36 mesi, e 5129 donne in postmenopausa sono stati esposti a raloxifene cloridrato (2.557 hanno ricevuto 60 mg / die, e 2.572 hanno ricevuto 120 mg / die). L'incidenza di mortalità per qualsiasi causa è stata simile tra i gruppi: 23 (0,9%) con placebo, 13 (0,5%) 28 (1,1%) raloxifene cloridrato 120 donne mg Evista-trattati (raloxifene cloridrato 60 mg), e morirono. La terapia è stata interrotta a causa di una reazione avversa nel 10,9% delle donne trattate con Evista e 8,8% delle donne trattate con placebo. Tromboembolia venosa. La reazione avversa più grave relativa a Evista è stato TEV (trombosi venosa profonda, embolia polmonare e trombosi venosa retinica). Durante una media di esposizione al farmaco in studio di 2,6 anni, TEV si è verificato in circa 1 su 100 pazienti trattati con Evista. Ventisei donne Evista-trattati hanno avuto un TEV rispetto alle 11 donne trattate con placebo, l'hazard ratio era 2,4 (intervallo di confidenza al 95%, 1.2, 4.5), e il più alto rischio di TEV è stato durante i primi mesi di trattamento. Le reazioni avverse più comuni considerati correlati alla terapia con Evista sono stati vampate di calore e crampi alle gambe. Vampate di calore si è verificato in circa uno su 10 pazienti su Evista e sono stati più comunemente riportati durante i primi 6 mesi di trattamento e non erano differenti dal placebo in seguito. crampi alle gambe si sono verificati in circa uno su 14 pazienti in Evista. Placebo-Controlled Osteoporosi Prevenzione Clinical Trials & mdash; La sicurezza di raloxifene è stata valutata principalmente in 12 fase 2 e 3 studi con placebo, gli estrogeni, e gruppi di controllo della terapia estro-progestinica. La durata del trattamento variava da 2 a 30 mesi, e 2036 donne sono stati esposti a Raloxifene HCl (371 pazienti hanno ricevuto 10 a 50 mg / giorno, 828 hanno ricevuto 60 mg / giorno, e 837 ricevute da 120 a 600 mg / die). La terapia è stata interrotta a causa di una reazione avversa nel 11,4% delle 581 donne Evista-trattati e il 12,2% di 584 donne trattate con placebo. I tassi di interruzione a causa di vampate di calore non differivano significativamente tra Evista e placebo (1,7% e 2,2%, rispettivamente). Le reazioni avverse più comuni considerate correlate al farmaco sono stati vampate di calore e crampi alle gambe. Vampate di calore si è verificato in circa uno su quattro pazienti su Evista rispetto a circa uno su sei con placebo. La prima comparsa di vampate di calore è stata più comunemente riportato durante i primi 6 mesi di trattamento. La tabella 1 elenca le reazioni avverse che si verificano sia nel trattamento dell'osteoporosi o in cinque studi clinici controllati con placebo prevenzione ad una frequenza & ge; 2,0% in entrambi i gruppi e in più donne Evista trattati che nelle donne trattate con placebo. Le reazioni avverse sono mostrati senza attribuzione di causalità. La maggior parte delle reazioni avverse che si verificano nel corso degli studi sono stati lievi e generalmente non ha richiesto l'interruzione della terapia. Tabella 1: Reazioni avverse che si verificano in Placebo-Controlled Clinical Trials Osteoporosi ad una frequenza & ge; 2,0% e in più Evista-trattati (60 mg una volta al giorno) Le donne rispetto alle donne trattate con placebo una un A: incidenza Placebo maggiore o uguale a incidenza Evista; B: Meno del 2% di incidenza e più frequenti con Evista. b Include solo i pazienti con utero intatto: studi di prevenzione: Evista, n = 354, placebo, n = 364; Trattamento Trial: Evista, n = 1948, Placebo, n = 1999. Confronto di Evista e terapia ormonale & mdash; Evista è stato confrontato con la terapia estro-progestinica in tre studi clinici per la prevenzione dell'osteoporosi. La tabella 2 mostra le reazioni avverse che si verificano più frequentemente in un gruppo di trattamento e con un'incidenza & ge; 2,0% in qualsiasi gruppo. Le reazioni avverse sono mostrati senza attribuzione di causalità. Tabella 2: Reazioni avverse riportate negli studi clinici per la prevenzione dell'osteoporosi con Evista (60 mg una volta al giorno) e combinata continua o ciclica estrogeno più progestinico (terapia ormonale) con un'incidenza & ge; 2,0% in qualsiasi un gruppo di trattamento una Questi dati sono da entrambi gli studi in cieco ed in aperto. b continuo combinata terapia ormonale = 0,625 mg di estrogeni coniugati più 2,5 mg di medrossiprogesterone acetato. c ciclico terapia ormonale = 0,625 mg di estrogeni coniugati per 28 giorni con concomitante 5 mg di medrossiprogesterone acetato o 0,15 mg norgestrel nei giorni da 1 a 14 o da 17 a 28. d Include solo i pazienti con utero intatto: Evista, n = 290; Terapia ormonale-combinata continua, n = 67; Terapia ormonale-ciclico, n = 217. Seno Pain & mdash; In tutti gli studi controllati con placebo, Evista è indistinguibile dal placebo per quanto riguarda la frequenza e la gravità del dolore al seno e la tenerezza. Evista è stato associato con meno dolore al seno e la tenerezza di quanto riportato da donne che ricevono estrogeni con o senza progestinico aggiunto. Tumori ginecologici & mdash; Evista trattati e gruppi trattati con placebo ha avuto incidenze simili di cancro endometriale e cancro ovarico. Controllato con placebo di donne in postmenopausa ad aumentato rischio di eventi coronarici maggiori (Rut) & mdash; La sicurezza di Evista (60 mg una volta al giorno) è stata valutata in uno studio multinazionale controllato con placebo su 10.101 donne in postmenopausa (età 55-92) con malattia documentata coronarica (CHD) o fattori di rischio multipli CHD. Mediana esposizione al farmaco in studio era 5,1 anni per entrambi i gruppi di trattamento [vedere Studi clinici (14.3)]. La terapia è stata interrotta a causa di una reazione avversa nel 25% delle 5044 donne Evista-trattati e il 24% delle 5057 donne trattate con placebo. L'incidenza per anno di tutte le cause di mortalità è risultata simile tra il raloxifene (2,07%) e placebo (2,25%) i gruppi. Le reazioni avverse segnalate più frequentemente nelle donne Evista trattati che nelle donne trattate con placebo incluso edema periferico (14,1% raloxifene rispetto al 11,7% con placebo), spasmi muscolari crampi / gambe (12,1% raloxifene vs 8,3% con placebo), vampate di calore (7,8% raloxifene rispetto al 4,7% con placebo), eventi tromboembolici venosi (2,0% raloxifene vs 1,4% con placebo), e colelitiasi (3,3% raloxifene vs 2,6% placebo) [vedi studi clinici (14.3. 14.5)]. Processo di donne in postmenopausa Tamoxifen-Controlled ad aumentato rischio di tumore invasivo al seno (STAR) & mdash; La sicurezza di Evista 60 mg / die rispetto a tamoxifene 20 mg / die per 5 anni è stato valutato in 19.747 donne in postmenopausa (età 35-83 anni) in uno studio randomizzato, in doppio cieco. Al 31 dicembre 2005, il follow-up mediano è stato 4,3 anni. Il profilo di sicurezza di raloxifene è risultato simile a quello negli studi raloxifene controllati con placebo [vedi Studi clinici (14.4)]. L'esperienza post-marketing Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Le reazioni avverse segnalate molto raramente in quanto l'introduzione sul mercato includono occlusione venosa retinica, ictus e morte associata a tromboembolismo venoso (TEV). Interazioni farmacologiche colestiramina La somministrazione concomitante di colestiramina con Evista non è raccomandato. Sebbene non specificatamente studiato, si prevede che altre resine a scambio anionico avrebbe un effetto simile. Evista non deve essere co-somministrato con altre resine a scambio anionico [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. warfarin Se Evista è somministrato in concomitanza con warfarin o altri derivati warfarin, il tempo di protrombina deve essere monitorato più da vicino quando si inizia o si interrompe la terapia con Evista [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Altri farmaci altamente legati alle proteine Evista deve essere usato con cautela con alcuni altri farmaci altamente legati alle proteine quali diazepam, diazossido, e lidocaina. Anche se non ha esaminato, Evista potrebbe influenzare il legame di altre droghe proteine. Raloxifene è oltre il 95% legato alle proteine plasmatiche [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. estrogeni per via sistemica La sicurezza di uso concomitante di Evista con estrogeni per via sistemica non è stata stabilita e il suo uso non è raccomandato. Altri farmaci concomitanti Evista può essere somministrato in concomitanza con ampicillina, amoxicillina, antiacidi, corticosteroidi, e digossina [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. L'uso concomitante di Evista e agenti ipolipemizzanti non è stato studiato. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza categoria X. Evista non deve essere usato nelle donne che sono o possono diventare incinte [vedi Controindicazioni (4.2)]. Le madri che allattano Evista non deve essere utilizzato da donne che allattano [vedi Controindicazioni (4.2)]. Non è noto se il farmaco venga escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, deve essere usata cautela quando raloxifene viene somministrato a donne che allattano. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Del numero totale di pazienti in studi clinici controllati con placebo di Evista, 61% erano 65 e oltre, mentre il 15,5% erano 75 e oltre. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre pratiche cliniche riferito non ha identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa. Sulla base di studi clinici, non vi è alcuna necessità di un aggiustamento della dose per i pazienti geriatrici [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza renale Evista deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave [vedere avvertenze e precauzioni (5.8) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza epatica Evista deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica [vedere avvertenze e precauzioni (5.5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio In uno studio di 8 settimane di 63 donne in post-menopausa, una dose di raloxifene cloridrato (HCl) 600 mg / die è stato tranquillamente tollerato. Negli studi clinici, è stato riportato alcun sovradosaggio raloxifene. Nel post-marketing segnalazioni spontanee, overdose di raloxifene è stato riportato molto raramente (meno di 1 su 10.000 [& lt; 0.01%] i pazienti trattati). Il sovradosaggio più alto è stato di circa 1,5 grammi. Non sono stati riportati decessi associati a sovradosaggio raloxifene. Le reazioni avverse sono state riportate in circa la metà degli adulti che hanno preso & GE; 180 mg di raloxifene cloridrato e inclusi crampi alle gambe e vertigini. Due 18 mesi di età bambini ogni raloxifene ingerito HCl 180 mg. In questi due bambini, sintomi riferiti inclusi atassia, vertigini, vomito, eruzioni cutanee, diarrea, tremore, e vampate di calore, così come aumento della fosfatasi alcalina. Non esiste un antidoto specifico per il raloxifene. Nessun mortalità è stata osservata dopo una singola dose orale nei ratti o topi a 5000 mg / kg (810 volte la dose per i ratti e 405 volte la dose umana per topi a base di superficie, mg / m 2) o nelle scimmie a 1000 mg / kg (80 volte l'AUC nell'uomo). Evista Descrizione Evista (raloxifene cloridrato) è un estrogeno agonista / antagonista, comunemente indicato come modulatori selettivi del recettore degli estrogeni (SERM) che appartiene alla classe dei composti benzotiofene. La struttura chimica è: La denominazione chimica è metanone, [6-idrossi-2- (4-idrossifenil) benzo [b] tien-3-il] - [4- [2- (1-piperidinil) etossi] fenil] -, cloridrato. Raloxifene cloridrato (HCl) ha la formula empirica C 28 H 27 NO 4 S & bull; HCl, che corrisponde ad un peso molecolare di 510.05. Raloxifene HCl è un off-bianco al solido giallo pallido che è molto poco solubile in acqua. Evista è fornito in una forma di dosaggio compresse per la somministrazione orale. Ogni compressa Evista contiene 60 mg di raloxifene cloridrato, che è l'equivalente molare di 55.71 mg di base libera. ingredienti inattivi includono lattosio anidro, cera carnauba, crospovidone, FD & amp; C Blu No. 2 lacca di alluminio, ipromellosa, lattosio monoidrato, magnesio stearato, glassa farmaceutica modificato, polietilene glicole, polisorbato 80, povidone, glicole propilenico, e biossido di titanio. Evista - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Raloxifene è un estrogeno agonista / antagonista, comunemente indicato come recettore modulatore estrogenico (SERM). Le azioni biologiche di raloxifene sono in gran parte mediati attraverso il legame a recettori degli estrogeni. Questo legame comporta l'attivazione di percorsi estrogenici in alcuni tessuti (agonismo) e il blocco di percorsi estrogenici in altri (antagonismo). L'azione agonista o antagonista di raloxifene dipende dalla misura di reclutamento di coattivatori e corepressors per il recettore degli estrogeni (ER) promotori dei geni bersaglio. Raloxifene sembra agire come agonista estrogeno nell'osso. Si riduce il riassorbimento osseo e turnover osseo, aumenta la densità minerale ossea (BMD) e diminuisce l'incidenza di fratture. I dati preclinici dimostrano che il raloxifene è un antagonista degli estrogeni nei tessuti uterino e mammario. Questi risultati sono coerenti con i risultati di studi clinici, che suggeriscono che Evista manca effetti estrogeno-simile sul tessuto dell'utero e della mammella. farmacodinamica Diminuisce in livelli di estrogeni dopo ovariectomia o la menopausa portare ad aumenti del riassorbimento osseo e perdita ossea accelerata. Bone è inizialmente perso rapidamente perché l'aumento compensatorio della formazione ossea è inadeguato a compensare le perdite riassorbimento. Oltre alla perdita di estrogeni, questo squilibrio tra riassorbimento e la formazione può essere dovuto a deterioramento legato all'età degli osteoblasti o loro precursori. In alcune donne, questi cambiamenti saranno eventualmente portare a massa ridotta delle ossa, osteoporosi, e aumento del rischio di fratture, in particolare della colonna vertebrale, anca e polso. Le fratture vertebrali sono il tipo più comune di frattura osteoporotica nelle donne in postmenopausa. Negli studi sia il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi, la terapia Evista provocato coerente, statisticamente significativa soppressione del riassorbimento osseo e la formazione ossea, come risulta dalle variazioni nel siero e nell'urina marker di turnover osseo (fosfatasi alcalina ad esempio osso-specifica, osteocalcina, e degradazione del collagene prodotti). La soppressione dei marker del turnover osseo era evidente da 3 mesi e persistito durante i diversi periodi di osservazione 36 mesi e 24 mesi. In un 31 settimane, in aperto, studio cinetici con calcio radioattivo, 33 donne primi in post-menopausa sono stati randomizzati al trattamento con una volta al giorno Evista 60 mg, estrogeni ciclico / progestinico (0,625 mg di estrogeni coniugati al giorno con 5 mg di medrossiprogesterone acetato al giorno per i primi 2 settimane di ogni mese [terapia ormonale]), o nessun trattamento. Il trattamento con una terapia Evista o ormone è risultato associato ad un ridotto riassorbimento osseo e un cambiamento positivo del bilancio calcico (-82 mg Ca / die e 60 mg Ca / die, rispettivamente, per Evista e -162 mg Ca / die e 91 mg Ca / giorno, rispettivamente, per la terapia ormonale). C'erano piccole riduzioni del calcio sierico totale, fosfato inorganico, proteine totali, e l'albumina, che erano generalmente di intensità minore rispetto a diminuzioni osservate durante estrogeni o terapia ormonale. La conta piastrinica è stato anche leggermente diminuito e non è stato diverso da terapia estrogenica. farmacocinetica La disposizione di raloxifene è stata valutata in più di 3000 donne in menopausa a raloxifene selezionato il trattamento dell'osteoporosi e studi clinici di prevenzione, utilizzando un approccio di popolazione. I dati di farmacocinetica sono stati ottenuti anche in studi farmacologici convenzionali in 292 donne in postmenopausa. Raloxifene presenta elevata variabilità intra-soggetto (coefficiente di circa il 30% di variazione) della maggior parte dei parametri farmacocinetici. La tabella 3 riassume i parametri farmacocinetici di raloxifene. Assorbimento & mdash; Il raloxifene viene assorbito rapidamente dopo somministrazione orale. Circa il 60% di una dose orale viene assorbita, ma presistemico glucuronide coniugazione è ampia. La biodisponibilità assoluta di raloxifene è del 2%. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione plasmatica massima media e la biodisponibilità sono funzioni di conversione sistemica e dal circolo entero di raloxifene e dei suoi metaboliti glucuronidi. La somministrazione di raloxifene cloridrato con un standardizzato, pasto ricco di grassi aumenta l'assorbimento di raloxifene (C max 28% e l'AUC 16%), ma non porta a variazioni clinicamente significative nell'esposizione sistemica. Evista può essere somministrato indipendentemente dai pasti. Distribuzione & mdash; Dopo somministrazione orale di dosi singole da 30 a 150 mg di raloxifene HCl, il volume apparente di distribuzione è 2348 L / kg e non è dose dipendente. Raloxifene e il monoglicuronide coniugati sono altamente (95%) legato alle proteine plasmatiche. Raloxifene si lega sia all'albumina e & alfa; glicoproteina 1-acido, ma non al sesso-steroidi globulina legante. Metabolismo & mdash; Biotrasformazione e la disposizione di raloxifene negli esseri umani sono stati determinati in seguito alla somministrazione orale di 14 raloxifene C-etichettati. Il raloxifene viene sottoposto ad un metabolismo di primo passaggio ai seguenti coniugati glucuronidi: raloxifene-4 & prime; - glucuronide, il raloxifene-6-glucuronide, e raloxifene-6, 4 & prime; - diglucuronide. non sono stati rilevati altri metaboliti, che fornisce una forte evidenza che il raloxifene non viene metabolizzato da percorsi del citocromo P450. raloxifene non coniugata comprende meno dell'1% del materiale radioattivo totale nel plasma. Le porzioni log-lineari terminali delle curve di concentrazione plasmatica di raloxifene e glucuronidi sono generalmente parallelo. Ciò è coerente con interconversione di raloxifene e metaboliti glucuronidi. Dopo somministrazione endovenosa, raloxifene viene azzerato ad una velocità approssimare il flusso sanguigno epatica. La clearance orale apparente è di 44,1 L / kg & bull; hr. Raloxifene ed i suoi coniugati glucuronidi sono interconversione dal metabolismo sistemico reversibili ed il circolo entero, prolungando in tal modo la sua eliminazione emivita plasmatica di 27,7 ore dopo la somministrazione orale. I risultati di singole dosi orali di raloxifene predicono farmacocinetica a dosi multiple. A seguito di somministrazione cronica, la clearance varia dal 40 al 60 L / kg & bull; hr. Aumento delle dosi di raloxifene HCl (da 30 a 150 mg) risultati poco meno di un proporzionale aumento dell'area sotto la curva della concentrazione plasmatica tempo (AUC). L'escrezione & mdash; Raloxifene viene eliminato principalmente nelle feci, e meno dello 0,2% viene escreto immodificato nelle urine. Meno del 6% della dose raloxifene è eliminato nelle urine come coniugati glucuronidi. Tabella 3: Riassunto del raloxifene parametri farmacocinetici in postmenopausa donna in buona salute un Abbreviazioni: C max = concentrazione plasmatica massima, t 1/2 = emivita, AUC = area sotto la curva, CL = spazio, V = volume di distribuzione, F = biodisponibilità, CV = coefficiente di variazione. Pediatric & mdash; La farmacocinetica di raloxifene non è stata valutata in una popolazione pediatrica [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.4)]. Geriatric & mdash; Non ci sono differenze nella farmacocinetica raloxifene sono state riscontrate in relazione all'età (intervallo da 42 a 84 anni) [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.5)]. Sesso & mdash; portata totale di esposizione e la clearance orale, normalizzato per il peso corporeo magra, non sono significativamente diversi tra donne di pari età e volontari maschi. Race & mdash; differenze farmacocinetiche di razza sono stati studiati in 1712 donne, tra cui il 97,5% Bianco, 1,0% asiatici, 0,7% ispanici, e 0,5% nero in studio di trattamento dell'osteoporosi e nel 1053 le donne, tra cui 93,5% Bianco, 4,3% ispanici, 1,2% asiatico, e 0,5% nero negli studi di prevenzione dell'osteoporosi. Non ci sono state differenze distinguibili nelle concentrazioni plasmatiche del raloxifene tra questi gruppi; Tuttavia, l'influenza di corsa non può essere definitivamente determinato. Insufficienza renale & mdash; Negli studi di trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi, le concentrazioni di raloxifene in donne con insufficienza renale lieve sono simili alle donne con normale clearance della creatinina. Quando una singola dose di 120 mg di raloxifene cloridrato è stata somministrata a 10 maschi con insufficienza renale [7 compromissione moderata (CrCl = 31 & ndash; 50 mL / min); 3 compromissione grave (CrCl & le; 30 mL / min)] e 10 maschi sani (CrCl & gt; 80 mL / min), le concentrazioni raloxifene plasmatiche sono state 122% (AUC 0- & infin;) maggiore nei pazienti con insufficienza renale rispetto a quelli di una sana volontari. Raloxifene deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave [vedere avvertenze e precauzioni (5.8) e Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Insufficienza epatica & mdash; La disposizione di raloxifene è stata confrontata in 9 pazienti con lieve (Child-Pugh A) insufficienza epatica (bilirubina totale che vanno 0,6-2 mg / dL) a 8 soggetti con funzionalità epatica normale a seguito di una singola dose di 60 mg di raloxifene cloridrato. La clearance apparente di raloxifene è stato ridotto del 56% e l'emivita di raloxifene non è stato alterato in pazienti con insufficienza epatica lieve. Le concentrazioni plasmatiche raloxifene erano superiori di circa il 150% rispetto a quelli nei volontari sani e correlato con concentrazioni di bilirubina totale. La farmacocinetica di raloxifene non è stata studiata nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave. Raloxifene deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica [vedi avvertenze e precauzioni (5.5) e l'uso in popolazioni specifiche (8.7)]. Colestiramina & mdash; Colestiramina, una resina a scambio anionico, provoca una riduzione del 60% l'assorbimento ed il circolo entero di raloxifene dopo una singola dose. Sebbene non specificatamente studiato, si prevede che altre resine a scambio anionico avrebbe un effetto simile [vedere Interazioni con altri farmaci (7.1)]. Warfarin & mdash; In vitro, il raloxifene non interagisce con il legame di warfarin. La somministrazione concomitante di Evista e warfarin, un derivato cumarina, è stata valutata in uno studio a dose singola. In questo studio, il raloxifene non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di warfarin. Tuttavia, una diminuzione del 10% del tempo di protrombina è stato osservato nello studio monodose. Nello studio di trattamento dell'osteoporosi, non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti di warfarin co-somministrazione sulle concentrazioni plasmatiche di raloxifene [vedere Interazioni con altri farmaci (7.2)]. Altro legati alle proteine altamente Drugs & mdash; Nello studio di trattamento dell'osteoporosi, non ci sono stati effetti clinicamente rilevanti di co-somministrazione di altri farmaci altamente legati alle proteine (ad esempio gemfibrozil) sulle concentrazioni plasmatiche di raloxifene. In vitro, il raloxifene non interagisce con il legame di fenitoina, tamoxifene, o warfarin (vedi sopra) [vedere Interazioni con altri farmaci (7.3)]. Ampicillina e amoxicillina & mdash; Le concentrazioni di picco di raloxifene e la quantità totale assorbita sono ridotti rispettivamente del 28% e il 14%, con la co-somministrazione di ampicillina. Queste riduzioni sono coerenti con il circolo entero diminuito associato con la riduzione di antibiotici dei batteri enterici. Tuttavia, l'esposizione sistemica e la percentuale di eliminazione del raloxifene non sono stati colpiti. Nello studio di trattamento dell'osteoporosi, la co-somministrazione di amoxicillina aveva differenze distinguibili nelle concentrazioni plasmatiche di raloxifene [vedere Interazioni con altri farmaci (7.5)]. Gli antiacidi & mdash; La somministrazione concomitante di carbonato di calcio o di alluminio e magnesio idrossido di antiacidi contenenti non influisce sulla biodisponibilità del raloxifene [vedere Interazioni con altri farmaci (7.5)]. I corticosteroidi & mdash; La somministrazione cronica di raloxifene nelle donne in postmenopausa non ha alcun effetto sulla farmacocinetica del metilprednisolone somministrato in una singola dose orale [vedere Interazioni con altri farmaci (7.5)]. Digossina & mdash; Raloxifene non ha effetti sulla farmacocinetica della digossina [vedere Interazioni con altri farmaci (7.5)]. Ciclosporina & mdash; La somministrazione concomitante di Evista con ciclosporina non è stata studiata. Ipolipemizzante Agents & mdash; La somministrazione concomitante di Evista con agenti ipolipemizzanti non è stato studiato. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Cancerogenesi & mdash; In uno studio di cancerogenicità di 21 mesi nei topi, vi è stato un aumento dell'incidenza di tumori ovarici negli animali femmine data 9-242 mg / kg, che comprendeva tumori benigni e maligni di origine da cellule della granulosa / teca e tumori benigni di origine da cellule epiteliali. Studi clinici Trattamento dell'osteoporosi postmenopausale Prevenzione dell'osteoporosi postmenopausale Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Come dotazione Sono disponibili i seguenti: Stoccaggio e movimentazione Conservare a temperatura ambiente controllata, 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F); Informazioni per il paziente Counseling Copyright & copy; Tutti i diritti riservati. Conoscere i farmaci che si prendono. colestiramina estrogeni Come devo prendere Evista? Se si dimentica una dose, la prenda non appena se ne ricorda. Tuttavia, se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose e prendere solo la dose successiva regolarmente programmata. Non assumere due dosi contemporaneamente. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati nella guida di medicinali. Potrebbe essere pericoloso. Questo farmaco guida è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. Copyright & copy; Tutti i diritti riservati.
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