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Doxazosin Iperplasia prostatica benigna (BPH) compresse Doxazosin sono indicati per il trattamento dei segni e sintomi di BPH. Ipertensione compresse Doxazosin sono indicati per il trattamento di ipertensione, di abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche, tra cui questo farmaco. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di un farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Education Program & rsquo; s Joint National Committee on Prevention, Detection, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti (ad esempio su angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica) approvati supplementari. Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. compresse Doxazosin possono essere usati da soli o in combinazione con altri antipertensivi. Doxazosin Dosaggio e somministrazione dosaggio Informazioni Dopo la dose iniziale e ad ogni aumento del dosaggio di compresse Doxazosin, monitorare la pressione sanguigna per almeno 6 ore dopo la somministrazione. Se Doxazosin compresse amministrazione è interrotta per diversi giorni, la terapia deve essere riavviato con il regime di dosaggio iniziale. Iperplasia prostatica benigna La dose iniziale raccomandata di compresse Doxazosin è di 1 mg somministrato una volta al giorno o al mattino o alla sera. A seconda del singolo paziente & rsquo; s urodinamica e BPH sintomatologia, la dose può essere aumentata a intervalli di 1 o 2 settimane a 2 mg, e successivamente a 4 mg e 8 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata per BPH è di 8 mg una volta al giorno. Di routine controllare la pressione arteriosa in questi pazienti. Ipertensione La dose iniziale di compresse di doxazosina è di 1 mg somministrato una volta al giorno. dosaggio giornaliero può essere raddoppiato fino 16 mg una volta al giorno, se necessario, per ottenere l'auspicata riduzione della pressione arteriosa. Forme di dosaggio e punti di forza Compresse (segnato): 1 mg, 2 mg, 4 mg o 8 mg (di colore bianco-bianco). Controindicazioni L'uso di Doxazosin mesilato è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al Doxazosin, ad altre chinazoline (ad esempio prazosina, terazosina), o uno qualsiasi dei suoi componenti. Avvertenze e precauzioni Ipotensione posturale ipotensione posturale con o senza sintomi (per esempio capogiri) può svilupparsi entro poche ore dopo la somministrazione di Doxazosin mesilato. Tuttavia, di rado, ipotensione posturale sintomatica è stata riportata anche tardi di un paio di ore dopo la somministrazione. Come con altre alfa-bloccanti, vi è un potenziale di sincope, specialmente dopo la prima dose o dopo un aumento nella forza dosaggio. Consigliare al paziente come evitare i sintomi derivanti da ipotensione posturale e quali misure prendere dovrebbero svilupparsi. La somministrazione concomitante di Doxazosin mesilato con un inibitore PDE-5 può comportare additivo abbassamento della pressione sanguigna effetti e ipotensione sintomatica. Chirurgia della cataratta Sindrome Iris Floppy intraoperatoria (IFI) è stata osservata durante chirurgia della cataratta in alcuni pazienti o precedentemente trattati con alfa 1 bloccanti. Questa variante della sindrome della piccola pupilla è caratterizzata dalla combinazione di un'iride flaccido che ondeggia in risposta a correnti irrigazione intraoperatori, progressiva miosi intraoperatoria nonostante dilatazione preoperatoria con farmaci midriatico standard e potenziale prolasso dell'iride verso le incisioni facoemulsificazione. Il paziente e rsquo; s chirurgo deve essere preparato per eventuali modifiche al loro tecnica chirurgica, come l'utilizzo di ganci iris, anelli dilatatori dell'iride, o sostanze viscoelastiche. Non sembra essere un vantaggio di fermare alfa-1 bloccanti prima di chirurgia della cataratta. Cancro alla prostata Carcinoma della prostata provoca molti dei sintomi associati con BPH e le due patologie spesso coesistono. Carcinoma della prostata dovrebbe quindi essere esclusa prima di iniziare la terapia con Doxazosin mesilato per il trattamento di BPH. priapismo Alfa 1 antagonisti, tra cui Doxazosin, sono stati associati con priapismo (erezione del pene dolorosa, sostenuto per ore e non alleviata da un rapporto sessuale o la masturbazione). Questa condizione può portare a impotenza permanente, se non trattata tempestivamente. Reazioni avverse Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Iperplasia prostatica benigna (BPH) L'incidenza di eventi avversi è stato accertato da studi clinici in tutto il mondo in 965 pazienti BPH. I tassi di incidenza presentati qui di seguito (Tabella 2) si basano sui dati combinati provenienti da sette studi clinici controllati con placebo che coinvolgono la somministrazione una volta al giorno di Doxazosin mesilato in dosi di 1 a 16 mg negli ipertesi e 0,5 a 8 mg in normotesi. Le reazioni avverse che si verificano oltre l'1% più frequentemente nei pazienti BPH trattati con Doxazosin mesylate rispetto al placebo sono riassunti nella tabella 1. Tabella 1. Reazioni avverse che si verificano più di 1% più frequentemente in BPH pazienti trattati con Doxazosin Mesylate rispetto al placebo Altre reazioni avverse che si verificano meno dell'1% più frequentemente nei pazienti BPH trattati con Doxazosin mesylate rispetto al placebo, ma plausibilmente legate alla Doxazosin mesylate includono: palpitazioni. Doxazosin mesylate è stato somministrato a circa 4000 pazienti ipertesi negli studi clinici, dei quali 1679 sono state incluse nel programma di sviluppo clinico di ipertensione. In studi controllati con placebo, gli eventi avversi si sono verificati nel 49% e il 40% dei pazienti nel gruppo placebo Doxazosin e, rispettivamente, e hanno comportato l'interruzione nel 2% dei pazienti in ciascun gruppo. Le reazioni avverse che si verificano più di 1% in più di frequente nei pazienti ipertesi trattati con Doxazosin mesylate rispetto al placebo sono riassunti nella Tabella 2. effetti posturali ed edema sembravano essere dose-dipendente. I tassi di prevalenza di seguito presentati si basano sui dati combinati degli studi controllati con placebo che coinvolgono la somministrazione una volta al giorno di Doxazosin a dosi comprese tra 1 e 16 mg. Tabella 2. Reazioni avverse che si verificano più di 1% più frequentemente nei pazienti ipertesi trattati con Doxazosin Mesylate rispetto al placebo Disturbi del sistema nervoso Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Patologie renali e urinarie SISTEMA riproduttivo e della mammella Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione Altre reazioni avverse che si verificano meno dell'1% più frequentemente nei pazienti ipertesi trattati con Doxazosin mesylate rispetto al placebo, ma plausibilmente legate all'uso di mesilato Doxazosin includono vertigini, ipotensione, vampate di calore, epistassi ed edema. Doxazosin mesylate è stato associato con una diminuzione della conta dei globuli bianchi. cambiamenti di laboratorio osservate negli studi clinici Leucopenia / neutropenia: Diminuisce in media dei globuli bianchi (WBC) e la media conta dei neutrofili sono state osservate in studi clinici controllati in pazienti ipertesi trattati con Doxazosin mesilato. Nei casi in cui il follow-up era disponibile, WBC e la conta dei neutrofili è tornato normale dopo la sospensione di Doxazosin mesilato. Nessun paziente è diventato sintomatica a causa delle basse conta WBC e neutrofili. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Doxazosin mesilato. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Nell'esperienza post-marketing, sono state riportate le seguenti ulteriori reazioni avverse: Del sangue e del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia; Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche; Patologie del sistema nervoso: ipoestesia; Patologie dell'occhio: Sindrome dell'iride Floppy intraoperatoria [vedere avvertenze e precauzioni (5.4)]; Patologie cardiache: bradicardia; Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: broncospasmo aggravato; Disturbi dell'apparato gastrointestinale: vomito; Patologie epatobiliari: colestasi, epatite colestatica; Della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria; Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: crampi muscolari, debolezza muscolare; Patologie renali e urinarie: ematuria, disturbi della minzione, frequenza della minzione, nicturia; Sistema riproduttivo e della mammella: ginecomastia, priapismo. Interazioni farmacologiche . Inibitori del CYP 3A Studi in vitro indicano che Doxazosin è un substrato del CYP3A4. inibitori del CYP3A forti possono aumentare l'esposizione a Doxazosin. Monitorare la pressione del sangue e per i sintomi di ipotensione quando Doxazosin mesilato è usato in concomitanza con forti inibitori del CYP3A [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. Fosfodiesterasi-5 (PDE-5) inibitori La somministrazione concomitante di Doxazosin mesilato con un (PDE-5) inibitore della fosfodiesterasi-5 può comportare additivo abbassamento della pressione sanguigna effetti e ipotensione sintomatica. Monitorare la pressione del sangue e per i sintomi di ipotensione [vedere avvertenze e precauzioni (5.1)]. USO IN popolazioni specifiche Gravidanza I dati disponibili limitati con Doxazosin mesylate in donne in gravidanza non sono sufficienti per informare il rischio di droga associata per i principali difetti di nascita e di aborto spontaneo. Tuttavia, ipertensione non trattata durante la gravidanza può causare un aumento dei rischi materni [vedere Considerazioni cliniche]. In studi sulla riproduzione animale, non sono stati osservati effetti sullo sviluppo avverse quando Doxazosin è stato somministrato per via orale a conigli e ratti gravidi durante il periodo dell'organogenesi a dosi fino a 41 e 20 mg / kg, rispettivamente (esposizioni in conigli e ratti sono stati 10 e 4 volte rispettivamente, le esposizioni AUC umani con una dose terapeutica di 12 mg / giorno). Un regime di dosaggio di 82 mg / kg / die nel coniglio è stato associato ad una ridotta sopravvivenza fetale [vedi Dati]. Il rischio di fondo stimato di difetti maggiori alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata è sconosciuta. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio stimato di sfondo principali difetti di nascita e di aborto spontaneo nelle gravidanze clinicamente riconosciute è da 2 a 4% e dal 15 al 20%, rispettivamente. materna e / o embrione malattia associata / rischio del feto L'ipertensione in gravidanza aumenta il rischio materno per la pre-eclampsia, diabete gestazionale, parto prematuro, e le complicazioni di consegna (ad esempio, la necessità di taglio cesareo, e post-partum emorragia). L'ipertensione aumenta il rischio fetale per restrizione della crescita intrauterina e morte intrauterina. La radioattività è stata trovata ad attraversare la placenta in seguito alla somministrazione orale di etichetta Doxazosin a ratte gravide. Gli studi su conigli e ratti gravidi a dosi orali giornaliere fino a 41 e 20 mg / kg, rispettivamente (plasma concentrazioni di farmaco di 10 e 4 volte rispettivamente, le esposizioni AUC umani con una dose terapeutica di 12 mg / die), hanno rivelato nessun evidenza di effetti avversi sullo sviluppo. Un regime di dosaggio di 82 mg / kg / die nel coniglio è stato associato ad una ridotta sopravvivenza fetale. In studi peri - e postnatali nel ratto, sviluppo post-natale a dosi materne di 40 o 50 mg / kg / die di Doxazosin (circa 8 volte l'esposizione umana AUC con una dose terapeutica di 12 mg / die) è stato ritardato, come evidenziato da più lenta del peso corporeo guadagnare e poco più tardi comparsa di caratteristiche anatomiche e riflessi. lattazione Ci sono informazioni limitate sulla presenza di Doxazosin mesilato nel latte umano [vedi Dati]. Non ci sono informazioni sugli effetti del Doxazosin mesilato sul bambino allattato al seno o gli effetti sulla produzione di latte. Un singolo caso di studio riporta che Doxazosin mesylate è presente nel latte umano, che ha comportato una dose infante inferiore all'1% della dose adattata al peso materna e un rapporto latte / plasma di 0,1. Tuttavia, questi dati non sono sufficienti a confermare la presenza di Doxazosin mesilato nel latte materno. uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia di Doxazosin mesilato non è stata stabilita nei bambini. Usa Geriatric Iperplasia prostatica benigna (BPH) Il profilo di sicurezza e l'efficacia del Doxazosin mesilato è stata simile nei pazienti anziani (età & ge; 65 anni) e più giovani (età & lt; 65 anni) pazienti. Gli studi clinici di Doxazosin mesilato non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore frequenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca e di patologie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Insufficienza epatica Doxazosin mesylate è ampiamente metabolizzato nel fegato. Insufficienza epatica dovrebbe aumentare l'esposizione a Doxazosin. L'uso di Doxazosin mesilato nei pazienti con insufficienza epatica grave (Child-Pugh C) non è raccomandato. Monitorare la pressione del sangue e per i sintomi di ipotensione in pazienti con gradi minori di insufficienza epatica (Child-Pugh A e B) [vedere Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio L'esperienza con Doxazosin mesylate sovradosaggio è limitata. Due adolescenti, che ogni intenzionalmente ingerito 40 mg Doxazosin mesilato con diclofenac o acetaminofene, sono stati trattati con lavanda gastrica con carbone attivo e realizzato recuperi completi. A due anni bambino che accidentalmente ingerito 4 mg Doxazosin mesilato è stato trattato con lavanda gastrica ed è rimasto normotesi durante il periodo di osservazione del pronto soccorso di cinque ore. A sei mesi bambino ha ricevuto accidentalmente un schiacciato 1 mg di Doxazosin mesilato ed è stato segnalato di essere stato sonnolenza. A 32 anni, di sesso femminile con insufficienza renale cronica, epilessia, depressione e intenzionalmente ingerito 60 mg v (livello ematico = 0,9 mcg / mL; valori normali negli ipertesi = 0.02 mcg / ml); la morte è stata attribuita a un attacco epilettico derivanti da ipotensione. A 39-year-old donna che ha ingerito 70 mg mesilato Doxazosin, alcool, e Dalmane & reg; (Flurazepam) ha sviluppato l'ipotensione che hanno risposto alla terapia di liquidi. La DL50 del Doxazosin è superiore a 1000 mg / kg in topi e ratti. La manifestazione più probabile di sovradosaggio dovrebbe essere l'ipotensione, per cui il trattamento usuale sarebbe infusione endovenosa di fluido. Come Doxazosin è altamente legato alle proteine, la dialisi non sarebbe indicato. Doxazosin Descrizione Doxazosin mesylate, USP è un composto chinazolina che è un inibitore selettivo della alfa 1 sottotipo di recettori alfa-adrenergici. Il nome chimico del Doxazosin mesylate, USP è 1- (4-amino-6,7-dimetossi-2-chinazolinil) -4- (1,4-benzodiossan-2-ylcarbonyl) piperazina metansolfonato. Essa ha la seguente struttura: C 23 H 25 N 5 O 5 & bull; CH 4 O 3 S P. M. 547,58 Doxazosin mesylate, USP è facilmente solubile in dimetilsolfossido, solubile in dimetilformammide, scarsamente solubile in metanolo, etanolo e acqua (0,8% a 25 & deg; C), e molto poco solubile in acetone e cloruro di metilene. Ogni Doxazosin Tablet USP, per la somministrazione orale, contiene 1 mg, 2 mg, 4 mg o 8 mg di Doxazosin come base libera. Gli ingredienti inattivi per tutte le compresse sono: lattosio monoidrato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, sodio lauril solfato e sodio amido glicolato. Doxazosin - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Iperplasia prostatica benigna (BPH) I sintomi associati con iperplasia prostatica benigna (BPH), come la frequenza urinaria, nicturia, debole flusso, esitazione, svuotamento incompleto e sono legati a due componenti, anatomica (statico) e funzionale (dinamica). Il componente statica è correlato ad un aumento delle dimensioni della prostata causata, in parte, da una proliferazione di cellule muscolari lisce nello stroma prostatico. Tuttavia, la gravità dei sintomi di BPH e il grado di ostruzione uretrale non correlano bene con le dimensioni della prostata. La componente dinamica dell'IPB è associata con un aumento del tono della muscolatura liscia del collo prostata e della vescica. Il grado di tono in questo settore è mediata da alfa 1 adrenergici, che è presente in alta densità nello stroma prostatico, capsula prostatica e del collo vescicale. Il blocco del recettore alfa 1 diminuisce la resistenza uretrale e può alleviare i sintomi di ostruzione e BPH e migliorare il flusso di urina. Il meccanismo d'azione di Doxazosin mesylate è blocco selettivo degli alfa 1 (postjunctional) sottotipo di recettori adrenergici. Gli studi condotti su soggetti umani normali hanno dimostrato che Doxazosin competitivo antagonizzata gli effetti pressori di fenilefrina (un alfa 1 agonista) e l'effetto pressorio sistolico di noradrenalina. Doxazosin e prazosina hanno abilità simili di antagonizzare fenilefrina. L'effetto antipertensivo della doxazosina mesilato risultati da una diminuzione della resistenza vascolare sistemica. Il Doxazosin composto originario è il principale responsabile per l'attività antipertensiva. Le basse concentrazioni plasmatiche di noti metaboliti attivi e inattivi di Doxazosin (2-piperazinyl, 6'e 7'-idrossi e 6- e 7-O-desmetil composti) rispetto al farmaco progenitore indicano che il contributo anche del composto più potente (6'-idrossi) per l'effetto antipertensivo di Doxazosin nell'uomo è probabilmente piccolo. I metaboliti 6'e 7'-idrossi hanno dimostrato proprietà antiossidanti a concentrazioni di 5 & micro; M, in vitro. farmacodinamica Iperplasia prostatica benigna (BPH) La somministrazione di Doxazosin mesilato a pazienti con BPH sintomatica ha determinato un miglioramento statisticamente significativo del tasso massimo flusso urinario [vedere Studi clinici (14.1)]. Effetto sulla normotesi I pazienti affetti da iperplasia prostatica benigna (BPH) Anche se il blocco di alfa 1 adrenergici abbassa anche la pressione sanguigna nei pazienti ipertesi con aumento della resistenza vascolare periferica, Doxazosin mesilato trattamento di uomini normotesi con BPH non ha comportato un clinicamente significativo della pressione sanguigna effetto di riduzione (Tabella 4). La proporzione di pazienti normotesi con una pressione sistolica seduta inferiore a 90 mmHg e / o pressione diastolica inferiore a 60 mmHg in qualsiasi momento durante il trattamento con Doxazosin mesilato da 1 a 8 mg una volta al giorno è stata del 6,7% con Doxazosin e non significativamente diverso (statisticamente ) da quello con placebo (5%). La somministrazione di Doxazosin mesilato risultati in una riduzione della resistenza vascolare sistemica. Nei pazienti con ipertensione, c'è poca variazione della gittata cardiaca. massima riduzione della pressione arteriosa si presentano solitamente 2 a 6 ore dopo la somministrazione e sono associati con un piccolo aumento della frequenza cardiaca in piedi. Come altri alfa 1 adrenergici agenti bloccanti, Doxazosin ha un maggiore effetto sulla pressione sanguigna e la frequenza cardiaca in posizione eretta. farmacocinetica Dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche, i livelli plasmatici di picco di Doxazosin mesilato si verificano in circa 2 o 3 ore. La biodisponibilità è circa il 65%, riflettendo metabolismo di primo passaggio del Doxazosin da parte del fegato. L'effetto del cibo sulla farmacocinetica di Doxazosin mesilato è stato esaminato in uno studio crossover con dodici soggetti ipertesi. Riduzioni del 18% in concentrazione media plasmatica massima (Cmax) e il 12% nell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) si è verificato quando Doxazosin mesilato è stato somministrato con il cibo. Nessuna di queste differenze è clinicamente significativo. In uno studio crossover in 24 soggetti normotesi, la farmacocinetica e la sicurezza di Doxazosin hanno dimostrato di essere simile con mattina e sera regimi di dosaggio. L'AUC dopo il dosaggio mattina era, tuttavia, l'11% in meno rispetto a quella dopo la somministrazione sera e il momento di picco di concentrazione dopo la somministrazione sera si è verificato in modo significativo oltre che dopo la somministrazione del mattino (5,6 vs 3,5 ore). Alle concentrazioni plasmatiche raggiunti da dosi terapeutiche, circa il 98% del farmaco in circolo è legato alle proteine plasmatiche. Doxazosin mesylate è ampiamente metabolizzato nel fegato, principalmente da O-demetilazione del nucleo quinazoline o idrossilazione della porzione benzodiossan. Studi in vitro indicano che la via primaria per l'eliminazione avviene attraverso CYP3A4; tuttavia, CYP 2D6 e CYP 2C9 vie metaboliche sono coinvolti anche in misura minore. Anche se sono stati identificati diversi metaboliti attivi di Doxazosin, la farmacocinetica di questi metaboliti non sono state caratterizzate. eliminazione plasmatica di Doxazosin è bifasica, con un terminale di eliminazione emivita di circa 22 ore. studi allo stato stazionario nei pazienti ipertesi dato Doxazosin dosi da 2 a 16 mg una volta al giorno hanno mostrato una cinetica lineare e dose di proporzionalità. In due studi, in seguito alla somministrazione di 2 mg per via orale una volta al giorno, i tassi di accumulo medi (steady-state AUC vs. prima dose AUC) erano 1.2 e 1.7. ricircolo enteroepatico è suggerito dal picco secondario delle concentrazioni plasmatiche Doxazosin. In uno studio di due soggetti amministrati radiomarcato Doxazosin 2 mg per via orale e per via endovenosa 1 mg in due diverse occasioni, circa il 63% della dose è stata eliminata con le feci e il 9% della dose è stato trovato nelle urine. In media solo il 4,8% della dose è stato escreto come farmaco immodificato nelle feci e solo una traccia della radioattività totale nelle urine è stato attribuito a immodificata. La farmacocinetica di Doxazosin mesilato in giovane (& lt; 65 anni) e anziani (& ge; 65 anni) i soggetti sono risultati simili per i valori plasmatici di emivita e la clearance orale. Gli studi di farmacocinetica in pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale non hanno evidenziato alterazioni significative rispetto ai pazienti più giovani con funzione renale normale. La somministrazione di una singola dose di 2 mg a pazienti con cirrosi (Child-Pugh classe A) ha mostrato un aumento del 40% l'esposizione al Doxazosin. L'impatto di (Child-Pugh C) insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B) o grave sulla farmacocinetica di Doxazosin non è nota [vedere Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Ci sono solo dati limitati sugli effetti di farmaci noti per influenzare il metabolismo epatico del Doxazosin (ad esempio cimetidina). Cimetidina: in volontari sani, la somministrazione di una singola dose di 1 mg di Doxazosin il giorno 1 di un regime di quattro giorni di cimetidina per via orale (400 mg due volte al giorno) ha determinato un aumento del 10% nella AUC media di Doxazosin, e un lieve ma non significativo aumento di Cmax e media emivita di Doxazosin. Dati in vitro nel plasma umano indicano che Doxazosin mesylate ha alcun effetto sul legame di digossina, warfarin, fenitoina o indometacina proteine. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Carcinogenesi e mutagenesi: amministrazione alimentare cronica (fino a 24 mesi) di Doxazosin mesylate a dose massima tollerata di 40 mg / kg / die nei ratti e 120 mg / kg / die nei topi hanno rivelato alcuna evidenza di potenziale cancerogeno. Le dosi più alte valutate negli studi di ratti e topi sono associati con AUC (una misura di esposizione sistemica) che sono 8 volte e 4 volte, rispettivamente, la AUC umano in una dose di 16 mg / giorno. studi di mutagenesi non hanno evidenziato effetti alla droga o dei suoi metaboliti legati alle due cromosomiche o livelli subchromosomal. La fertilità nei maschi: Studi nei ratti ha mostrato una riduzione della fertilità nei maschi trattati con Doxazosin alle dosi orali di 20 (ma non 5 o 10) mg / kg / die, circa 4 volte le esposizioni AUC ottenuti con una dose umana di 12 mg / die. Questo effetto era reversibile entro due settimane dalla sospensione del farmaco. Non ci sono state segnalazioni di eventuali effetti del Doxazosin sulla fertilità maschile negli esseri umani. Tossicologia e Farmacologia animali Un aumento dell'incidenza di necrosi miocardica o fibrosi è stata osservata nel lungo periodo (da 6 a 12 mesi), gli studi su ratti e topi (esposizione 8 tempi di esposizione AUC umana nei ratti e un po 'equivalenti all'esposizione umana massima C nei topi). I risultati non sono stati osservati a dosi più basse. Nei cani senza cardiotossicità è stata osservata dopo 12 mesi di somministrazione orale a dosi che hanno determinato le concentrazioni plasmatiche massime (C max) 14 volte l'esposizione massima C negli esseri umani che ricevono una dose terapeutica di 12 mg / giorno o in ratti Wistar a C max esposizioni 15 volte l'esposizione C max umana. Non vi è alcuna prova che le lesioni simili si verificano negli esseri umani. Studi clinici Iperplasia prostatica benigna (BPH) L'efficacia di Doxazosin mesilato è stata valutata ampiamente in oltre 900 pazienti con IPB in doppio cieco, controllati con placebo. trattamento Doxazosin mesilato è stato superiore al placebo nel migliorare i sintomi del paziente e flusso urinario. sollievo significativo con Doxazosin mesilato è stato visto come all'inizio di una settimana in regime di trattamento, i pazienti mesilato trattati con Doxazosin (N = 173) che mostra una significativa (p & lt; 0,01) aumento portata massima di 0,8 ml / sec a fronte di una diminuzione di 0,5 mL / sec nel gruppo placebo (N = 41). In studi a lungo termine, il miglioramento è stato mantenuto fino a 2 anni di trattamento. Nel 66-71% dei pazienti, i miglioramenti di cui sopra al basale sono stati osservati in entrambi i sintomi e velocità massima di flusso urinario. In tre studi controllati con placebo di 14 a 16 settimane & rsquo; la durata, i sintomi ostruttivi (esitazione, intermittenza, dribbling, debole flusso urinario, svuotamento incompleto della vescica) e sintomi irritativi (nicturia, frequenza di giorno, urgenza, bruciore) di BPH sono stati valutati ad ogni visita da questionari sintomi del paziente-valutato. Il bothersomeness dei sintomi è stata misurata con un questionario Boyarsky modificata. La gravità dei sintomi / frequenza è stata valutata utilizzando un questionario Boyarsky modificato o un questionario AUA-based. valutazioni Uroflowmetric sono stati eseguiti nei momenti di picco (da 2 a 6 ore dopo la dose) e / o attraverso concentrazioni (24 ore dopo la dose) plasmatici di Doxazosin mesilato. I risultati dei tre studi controllati con placebo (N = 609) che mostra l'efficacia significativa con 4 mg e 8 mg Doxazosin sono riassunti nella Tabella 3. In tutti e tre gli studi, Doxazosin mesilato determinato statisticamente significativo sollievo dei ostruttiva e sintomi irritativi rispetto al placebo . Statisticamente significativi miglioramenti 2.3 a 3,3 ml / sec a portata massima sono stati osservati con Doxazosin mesylate in Studi 1 e 2, rispetto a 0,1 a 0,7 ml / sec con placebo. SINTESI DEI DATI EFFICACIA IN studi controllati con placebo In uno studio a dose fissa (Studio 2), la terapia mesilato Doxazosin (da 4 a 8 mg, una volta al giorno) ha determinato un miglioramento significativo e duraturo della velocità massima di flusso urinario di 2,3-3,3 ml / sec (Tabella 3) rispetto al placebo ( 0,1 ml / sec). In questo studio, l'unico studio in cui sono state effettuate valutazioni settimanali, miglioramento significativo con doxazosina mesilato rispetto al placebo è stato osservato dopo una settimana. La proporzione di pazienti che hanno risposto con un miglioramento di portata massima del & ge; 3 ml / sec era significativamente più grande con Doxazosin mesilato (da 34 a 42%) rispetto al placebo (13 a 17%). Un miglioramento significativamente maggiore è stato visto anche in portata media con Doxazosin mesilato (1,6 ml / sec) che con placebo (0,2 ml / sec). L'insorgenza e decorso di sollievo dei sintomi e aumento del flusso urinario Studio 1 sono illustrati nella Figura 1. Figura 1 & ndash; studio 1 Ipertensione In un'analisi aggregata degli studi ipertensione controllati con placebo, con circa 300 pazienti ipertesi per gruppo di trattamento, Doxazosin, a dosi di 1 a 16 mg somministrato una volta al giorno, ha abbassato la pressione sanguigna a 24 ore da circa 10/8 mmHg rispetto al placebo in piedi posizione e circa 9/5 mmHg in posizione supina. Effetti alta pressione sanguigna (da 1 a 6 ore) erano più grandi di circa 50 al 75% (cioè valori valle erano circa il 55 al 70% del picco dell'effetto), con le grandi differenze picco-valle visto in pressione sistolica. Non c'era alcuna differenza evidente nella risposta della pressione sanguigna dei caucasici e neri o dei pazienti sopra e sotto i 65 anni Nella stessa popolazione di pazienti, i pazienti trattati con Doxazosin mesilato hanno guadagnato una media di 0,6 kg rispetto ad una perdita media di 0,1 kg per i pazienti trattati con placebo . I cambiamenti medi della pressione sanguigna dal basale alla media del finale di efficacia di Fase I in normotesi (diastolica BP & lt; 90 mmHg) in due studi statunitensi in doppio cieco, controllato con placebo, con Doxazosin mesilato 1 a 8 mg una volta al giorno. * P & le; 0.05 rispetto al placebo Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Doxazosin compresse USP sono forniti come segue: 1 mg (Doxazosin base libera): da bianco a bianco sporco, segnato, Compressa rotonda, biconvessa compressa, con inciso sopra 590 bisect da un lato e la TV sul lato opposto. Sono disponibili in flaconi da 100 compresse (NDC 0093-2070-01). 2 mg (Doxazosin base libera): da bianco a bianco sporco, segnato, a forma di capsula, biconvesse compresse compressa, inciso con 593 sinistro bisect da un lato e la TV sul lato opposto. Sono disponibili in flaconi da 100 compresse (NDC 0093-2069-01). 4 mg (Doxazosin base libera): da bianco a bianco sporco, segnato, modificato a forma di diamante, biconvessa compresso tablet, inciso con 596 oltre tagliare in due da una parte e la TV sul lato opposto. Sono disponibili in flaconi da 100 compresse (NDC 0093-2068-01). 8 mg (Doxazosin base libera): da bianco a bianco sporco, segnato, Compressa rotonda, biconvessa compressa, TV inciso oltre 598 bisect (TV / 598) da un lato e 8 dall'altro lato. Sono disponibili in flaconi da 100 compresse (NDC 0093-2067-01). Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; C) [Cfr USP Controlled temperatura ambiente]. Erogare in un contenitore ben chiuso. TENERE QUESTA E tutti i farmaci FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI. Informazioni per il paziente Counseling Informare il paziente di leggere l'etichetta del paziente approvato dalla FDA (Informazioni paziente). Informare i pazienti della possibilità di sintomi sincopali e ortostatica, soprattutto all'inizio della terapia, e ha esortato ad evitare di guidare o di attività pericolose per 24 ore dopo la prima dose, dopo un aumento del dosaggio, e dopo l'interruzione della terapia quando il trattamento viene ripreso. Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi al loro medico. Informare i pazienti della possibilità di priapismo e di cercare immediatamente un medico se si presentano i sintomi. Tutti i marchi indicati sono marchi registrati dei loro rispettivi proprietari e non sono marchi di Teva Pharmaceuticals USA. Prodotto in India per: Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Quali sono compresse Doxazosin? compresse Doxazosin sono un farmaco di prescrizione che contiene Doxazosin mesylate e sono chiamati un & ldquo; alfa-bloccante & rdquo ;. compresse Doxazosin sono usati per trattare: &Toro; i sintomi della iperplasia prostatica benigna (BPH) & bull; pressione alta (ipertensione) Non è noto se le compresse Doxazosin sono sicuri ed efficaci nei bambini. Chi non dovrebbe assumere le compresse Doxazosin? Non assumere le compresse Doxazosin se si: &Toro; allergico a Doxazosin, altri chinazoline, o uno qualsiasi degli ingredienti in compresse Doxazosin. Vedere alla fine di questo foglietto illustrativo per una lista completa degli ingredienti in compresse Doxazosin. Che cosa devo dire al mio medico prima di prendere le compresse Doxazosin? Prima di prendere le compresse Doxazosin, dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i tuoi condizioni mediche, tra cui se: &Toro; hanno avuto la pressione bassa, soprattutto dopo l'assunzione di altri farmaci. Segni di bassa pressione sanguigna comprendono svenimento, vertigini e stordimento. &Toro; avere alcun occhio chirurgia & bull previsto; avere il cancro alla prostata o di una storia di cancro alla prostata. Il medico può avere è stata selezionata per il cancro alla prostata prima di prendere e mentre si prende compresse Doxazosin. &Toro; hanno problemi di fegato & bull; incinta o sta pianificando una gravidanza. Non è noto se le compresse Doxazosin danneggiano il feto. &Toro; in periodo di allattamento o prevedono di allattare. Non è noto se Doxazosin mesylate passa nel vostro latte materno. Parlate con il vostro fornitore di assistenza sanitaria circa il modo migliore per nutrire il suo bambino, se si prende compresse Doxazosin. Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria su tutti i farmaci che si prendono, tra prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. compresse Doxazosin possono influenzare il modo in cui altri medicinali, e altri farmaci possono influenzare il modo in compresse di doxazosina lavorano causare effetti collaterali. Soprattutto dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si prende: &Toro; altri farmaci per la pressione alta & bull; medicinale per il trattamento della disfunzione erettile (DE) chiamato fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE-5) inibitore. L'uso di compresse di doxazosina con inibitori PDE-5 può portare a un calo della pressione sanguigna o svenimento. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare il vostro fornitore di assistenza sanitaria e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Come devo prendere compresse di doxazosina? &Toro; Le compresse Doxazosin esattamente come il medico ti dice di prenderli. &Toro; Il vostro medico vi dirà quante compresse Doxazosin a prendere e quando prendere loro. &Toro; Il vostro fornitore di assistenza sanitaria può essere necessario modificare la dose di compresse Doxazosin fino a quando non è la dose giusta per voi. Che cosa devo evitare durante l'assunzione di compresse di doxazosina? Non guidare o svolgere qualsiasi compito pericolosi fino a quando almeno 24 ore dopo aver preso le compresse Doxazosin se sta assumendo: &Toro; la prima dose di Doxazosin compresse & bull; compresse Doxazosin per la prima volta dopo il vostro medico ha aumentato la dose di doxazosina compresse & bull; &Toro; &Toro; &Toro; &Toro; vertigini Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o che non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Teva Pharmaceuticals USA, INC. North Wales, PA 19454 Pacchetto / Label Display Panel Pacchetto / Label Display Panel Pacchetto / Label Display Panel Pacchetto / Label Display Panel
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